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                  Titin抗體在重癥肌無力中的檢測意義
                  發布時間:2022-05-09   點擊次數:165次


                  重癥肌無力(myasthenia gravis,MG)是一種由自身抗體介導的神經-肌肉接頭(NMJ)傳遞功能障礙的獲得性自身免疫性疾病,表現為骨骼肌的特征性疲勞無力。


                  乙酰膽堿受體(AChR)抗體是最常見的致病性抗體;此外,針對突觸后膜其他組分,包括肌肉特異性受體酪氨酸激酶(MuSK)、低密度脂蛋白受體相關蛋白4(LRP4)及蘭尼堿受體(RYR)等抗體陸續被發現參與MG發病,這些抗體可干擾AChR聚集、影響AChR功能及NMJ信號傳遞[1]。在晚發型MG(50歲或以后發病的全身型MG)和伴胸腺瘤的MG患者中還經常檢出肌聯蛋白(Titin)抗體[2]。



                  MG亞組分類及臨床特點[1]


                  目前臨床實踐中主要以AChR抗體、MuSK抗體、Titin抗體作為主流的抗體檢測項目。關于AChR抗體和MuSK抗體的檢測意義和相關研究,之前已有廣泛的報道。本文重點討論Titin抗體的檢測意義。


                  肌聯蛋白(Titin)是骨骼肌肌纖維的組成成分之一,在骨骼肌舒縮過程中具有重要作用。在部分重癥肌無力患者中,因自身免疫原因產生的Titin抗體會干擾Titin的正常生理功能,引起骨骼肌收縮異常,造成肌無力癥狀。根據2020年版《中國重癥肌無力診斷和治療指南》,Titin抗體與胸腺異常相關,可認為是胸腺瘤相關重癥肌無力的特異性血清學指標。


                  在這里分享兩篇關于Titin抗體檢測的國內外研究:


                  【研究一】中國大數據MG患者研究【3】


                  患者來源

                  2010年3月至2018年5月,在中國19個省的50多家醫院收集了2750份疑似患有MG的個體的血液樣本,其中2172例患者被診斷為MG。

                  /

                  人口特征

                  2017例MG患者的發病年齡為1個月至86歲。男性和女性MG患者發病年齡都有兩個高峰(圖1)。

                  圖1:2017例MG患者的發病年齡和性別分布


                  抗體檢測:

                  檢測方法:



                   檢測結果:


                  在2172例確診MG的血清樣本中,1635例(75.3%)AChR Ab 陽性;264例(16.8%)Titin Ab 陽性;90例(4.1%)MuSK Ab陽性;16例(0.7%)LRP4 Ab 陽性(圖2)。


                  圖2:2172例MG患者相關抗體檢測



                  416例患者有胸腺影像學資料(CT/MR),胸腺瘤占18%(75/416)。Titin抗體在本研究中多與AChR抗體伴發,在個別病例中可觀察到與MuSK抗體并存。


                  【研究二】


                  Isabell Cordtsd等[4]在重癥肌無力患者相關抗體譜篩查及不同抗體的MG患者的臨床表型差異的研究中,入組100例MG患者(45例AChR Ab陰性,55例AChR Ab陽性),100例MG患者的抗體整體檢出率為 MuSK 1%, LRP4 5%, Agrin 4%,Titin 41%。


                  Titin抗體陽性的MG患者

                   臨床特點


                  男性居多,晚發型MG,近一半患者出現呼吸肌(延髓肌)受累,胸腺瘤患病率10.5%。


                   臨床表型

                  取決于AChR抗體的存在與否。

                  AChR和Titin抗體雙陽的情況下,患者疾病嚴重程度高、延髓肌受累嚴重,但接受免疫治療后預后較好。AChR抗體陰性但Titin抗體陽性與AChR抗體單陽的患者相比,癥狀更輕,部分僅表現為眼肌型,但延髓肌受累頻率相同,對免疫治療的需求較小。Titin抗體陽性的MG患者中,胸腺瘤均發現在AChR抗體陽性的患者中。




                  重癥肌無力根據癥狀輕重分為眼肌型MG(OMG)和全身型MG(GMG),無論哪種類型均需在診斷或復診時檢查抗體標志物。除常規的AChR和MuSK抗體外,還應一并檢測Titin抗體,以判斷是否存在胸腺異常。


                  目前臨床實踐中對胸腺異常的診斷依賴于CT等影像學檢查。Titin抗體檢測的加入,可配合影像學結果精準診斷胸腺瘤,也可在胸腺增生不典型時輔助診斷重癥肌無力。值得注意的是,在晚發型MG中,Titin抗體也有較高的陽性率,這些患者并不一定伴發影像學證據上的胸腺瘤,因此需要綜合研判該類病例。


                  小結

                  1. 晚發型MG和胸腺瘤MG中常出現Titin抗體,Titin抗體常與AChR抗體伴發。

                  2. AChR抗體和Titin抗體雙陽:疾病嚴重程度高、延髓肌受累嚴重。

                  3. Titin抗體單陽與AChR抗體單陽相比,癥狀更輕,部分僅表現為眼肌型。


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                  參考文獻:(上下滑動查看全文)

                  [1] 中國免疫學會神經免疫分會, 常婷, 李柱一, 等. 中國重癥肌無力診斷和治療指南(2020版)[J]. 中國神經免疫學和神經bing學雜志, 2021, 28(1):12.

                  [2] Romi F, Gilhus N E , Aarli J A. Myasthenia gravis: clinical, immunological, and therapeutic advances[J]. Acta Neurologica Scandinavica, 2005, 111(2):134-141.

                  [3] Li M, Han J, Zhang Y, et al. Clinical analysis of Chinese anti‐low‐density‐lipoprotein‐receptor‐associated protein 4 antibodies in patients with myasthenia gravis[J]. European Journal of Neurology, 2019, 26(10).

                  [4] Cordts I, Bodart N , Hartmann K , et al. Screening for lipoprotein receptor-related protein 4-, agrin-, and titin-antibodies and exploring the autoimmune spectrum in myasthenia gravis[J]. Journal of Neurology, 2017, 264(6):1193.









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